DGCR8
DGCR8 (DGCR8, microprocessor complex subunit) هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين DGCR8 في الإنسان.[1][2] في الحيوانات الأخرى، وخاصة الكائنات النموذجية الشائعة مثل همجة الأبحاث والربداء الرشيقة، يُعرف البروتين باسم باشا (شريك دروشا).[3] وهو مكون مطلوب لمسار تدخل الحمض النووي الريبي.
الوظيفة
[عدل]تقع الوحدة الفرعية DGCR8 في نواة الخلية، وهي ضرورية لمعالجة الرنا الميكروي (miRNA). ترتبط بالوحدة الفرعية الأخرى Drosha، وهي إنزيم RNase III، لتكوين مُركّب المعالج الدقيق الذي يشقّ نسخةً أوليةً تُعرف باسم pri-miRNA إلى بنيةٍ جذعيةٍ حلقيةٍ مميزة تُعرف باسم pre-miRNA، والتي تُعالج بدورها إلى شظايا miRNA بواسطة إنزيم دايسر. تحتوي DGCR8 على مجال ربط RNA، ويُعتقد أنها ترتبط بـ pri-miRNA لتثبيته ليتمكن Drosha من معالجته.[4]
يُعدّ DGCR8 ضروريًا أيضًا لبعض أنواع إصلاح الحمض النووي. تعتمد إزالة نواتج الحمض النووي الضوئية الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية، أثناء إصلاح استئصال النوكليوتيدات المقترن بالنسخ (TC-NER)، على فسفرة JNK لـ DGCR8 على السيرين 153.[5] وبينما يُعرف عن DGCR8 دوره في التكوين الحيوي للحمض النووي الريبي الدقيق، فإن هذا النشاط غير مطلوب لإزالة نواتج الحمض النووي الضوئية الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية المعتمدة عليه.[1] كما يُعدّ إصلاح استئصال النوكليوتيدات ضروريًا لإصلاح تلف الحمض النووي التأكسدي الناتج عن بيروكسيد الهيدروجين (H2O2)، والخلايا التي تعاني من نقص DGCR8 حساسة لبيروكسيد الهيدروجين (H2O2).[5]
المراجع
[عدل]- ^ Denli AM، Tops BB، Plasterk RH، Ketting RF، Hannon GJ (نوفمبر 2004). "Processing of primary microRNAs by the Microprocessor complex". Nature. ج. 432 ع. 7014: 231–5. DOI:10.1038/nature03049. PMID:15531879.
- ^ "Entrez Gene: DGCR8 DiGeorge syndrome critical region gene 8". مؤرشف من الأصل في 2010-12-05.
- ^ Denli AM، Tops BB، Plasterk RH، Ketting RF، Hannon GJ (نوفمبر 2004). "Processing of primary microRNAs by the Microprocessor complex". Nature. ج. 432 ع. 7014: 231–5. Bibcode:2004Natur.432..231D. DOI:10.1038/nature03049. PMID:15531879. S2CID:4425505.
- ^ Yeom KH، Lee Y، Han J، Suh MR، Kim VN (2006). "Characterization of DGCR8/Pasha, the essential cofactor for Drosha in primary miRNA processing". Nucleic Acids Research. ج. 34 ع. 16: 4622–9. DOI:10.1093/nar/gkl458. PMC:1636349. PMID:16963499.
- ^ ا ب Calses PC، Dhillon KK، Tucker N، Chi Y، Huang JW، Kawasumi M، Nghiem P، Wang Y، Clurman BE، Jacquemont C، Gafken PR، Sugasawa K، Saijo M، Taniguchi T (2017). "DGCR8 Mediates Repair of UV-Induced DNA Damage Independently of RNA Processing". Cell Rep. ج. 19 ع. 1: 162–174. DOI:10.1016/j.celrep.2017.03.021. PMC:5423785. PMID:28380355.
قراءة متعمقة
[عدل]- Simpson JC، Wellenreuther R، Poustka A، Pepperkok R، Wiemann S (سبتمبر 2000). "Systematic subcellular localization of novel proteins identified by large-scale cDNA sequencing". EMBO Reports. ج. 1 ع. 3: 287–92. DOI:10.1093/embo-reports/kvd058. PMC:1083732. PMID:11256614.
- Shiohama A، Sasaki T، Noda S، Minoshima S، Shimizu N (أبريل 2003). "Molecular cloning and expression analysis of a novel gene DGCR8 located in the DiGeorge syndrome chromosomal region". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 304 ع. 1: 184–90. DOI:10.1016/S0006-291X(03)00554-0. PMID:12705904.
- Gregory RI، Yan KP، Amuthan G، Chendrimada T، Doratotaj B، Cooch N، Shiekhattar R (نوفمبر 2004). "The Microprocessor complex mediates the genesis of microRNAs". Nature. ج. 432 ع. 7014: 235–40. DOI:10.1038/nature03120. PMID:15531877.
- Han J، Lee Y، Yeom KH، Kim YK، Jin H، Kim VN (ديسمبر 2004). "The Drosha-DGCR8 complex in primary microRNA processing". Genes & Development. ج. 18 ع. 24: 3016–27. DOI:10.1101/gad.1262504. PMC:535913. PMID:15574589.
- Landthaler M، Yalcin A، Tuschl T (ديسمبر 2004). "The human DiGeorge syndrome critical region gene 8 and Its D. melanogaster homolog are required for miRNA biogenesis". Current Biology. ج. 14 ع. 23: 2162–7. DOI:10.1016/j.cub.2004.11.001. PMID:15589161.
- Han J، Lee Y، Yeom KH، Nam JW، Heo I، Rhee JK، Sohn SY، Cho Y، Zhang BT، Kim VN (يونيو 2006). "Molecular basis for the recognition of primary microRNAs by the Drosha-DGCR8 complex". Cell. ج. 125 ع. 5: 887–901. DOI:10.1016/j.cell.2006.03.043. PMID:16751099.
- Faller M، Matsunaga M، Yin S، Loo JA، Guo F (يناير 2007). "Heme is involved in microRNA processing". Nature Structural & Molecular Biology. ج. 14 ع. 1: 23–9. DOI:10.1038/nsmb1182. PMID:17159994.
- Sohn SY، Bae WJ، Kim JJ، Yeom KH، Kim VN، Cho Y (سبتمبر 2007). "Crystal structure of human DGCR8 core". Nature Structural & Molecular Biology. ج. 14 ع. 9: 847–53. DOI:10.1038/nsmb1294. PMID:17704815.