Proteína cofactor de membrana
| CD46 | |||
|---|---|---|---|
| Estruturas dispoñibles | |||
| PDB | Buscar ortólogos: PDBe, RCSB | ||
| Identificadores | |||
| Nomenclatura | Outros nomes
| ||
| Identificadores externos | |||
| Locus | Cr. 1 q32.2 | ||
| Padrón de expresión de ARNm | |||
 | |||
 | |||
 | |||
| Máis información | |||
| Ortólogos | |||
| Especies |
| ||
| Entrez |
| ||
| Ensembl |
| ||
| UniProt |
| ||
| RefSeq (ARNm) |
| ||
| RefSeq (proteína) NCBI |
| ||
| Localización (UCSC) |
| ||
| PubMed (Busca) |
| ||
A proteína cofactor de membrana (MCP polas súas siglas en inglés), tamén chamada proteína reguladora do complemento CD46 ou CD46 (cluster de diferenciación 46), é unha proteína que nos humanos está codificada no xene CD46 do cromosoma 1.[1] É unha proteína inhibidora de receptores do complemento.[2]
Xene
[editar | editar a fonte]O xene CD46 atópase nun cluster no cromosoma 1q32, onde se encontran tamén outros xenes que codifican compoñentes estruturais do sistema do complemento. Atopáronse polo menos catorce variantes de transcrición diferentes que codifican distintas isoformas deste xene.[3]
Función
[editar | editar a fonte]A proteína codificada por este xene é unha proteína de membrana tipo I e é un compoñente regulador do sistema do complemento.
A proteína codificada ten unha actividade de cofactor para a inactivación (por medio de clivaxe) dos compoñentes do complemento C3b e C4b polo factor I sérico, que protexe a célula hóspede de danos polo complemento.[4]
Esta proteína pode estar implicada na fusión do espermatozoide co ovocito durante a fecundación.[5]
Importancia clínica
[editar | editar a fonte]Sarampelo
[editar | editar a fonte]A proteína codificada pode actuar como receptor da cepa Edmonston do virus do sarampelo,[6] do herpesvirus humano 6 (HHV-6), dos adenovirus do grupo B,[7] e dos pili de tipo IV de Neisseria patóxenas.[8]
A rexión extracelular de CD46 contén catro repeticións consenso curtas (SCR) duns 60 aminoácidos que se dobran formando un dominio compacto en barril beta rodeado de bucles flexibles.[9] Como se demostrou para o CD46 e outros ligandos, a estrutura da proteína CD46 crese que se lineariza despois de unirse ao HHV-6. Aínda que a súa interacción precisa non foi polo momento determinada, os dominios SCR segundo e terceiro son necesarios para a unión do HHV-6 ao receptor e a súa entrada na célula. O complexo heterotetrámero gH/gL/gQ1/gQ2 do HHV-6 foi identificado como un ligando do CD46.[10]
Meduloblastoma
[editar | editar a fonte]Espécimes de meduloblastoma establecido (un tumor cerebral maligno común en nenos) expresan CD46, e ditos espécimes de meduloblastoma extirpados de pacientes teñen altos niveis de expresión de CD46. Xa que logo, unha vacina feita para a cepa Edmonston dovirus do sarampelo podería servir para tratar o meduloblastoma. Esa vacina xa foi probada en varios ensaios con outros tipos de tumores que tiñan unha alta expresión de CD46, incluíndo un tipo de tumor cerebral adulto.[11]
Cancro de próstata
[editar | editar a fonte]Recentemente, o CD46 converteuse nunha diana prometedora para o tratamento de adenocarcinomas e tipos neuroendócrinos de cancro de próstata resistente á castración metastático.[12][13] Identificouse que YS5, unha IgG1 humana de lonxitude completa con especificidade para o CD46, ten unha alta afinidade de unión co tecido de cancro prostático.[12] YS5 foi desenvolvida dando lugar ao conxugado anticorpo-fármaco FOR46, que está actualmente en ensaios clínicos en fase I (NCT03575819) para o tratamento de cancro de próstata resistente á castración metastático. Desde entón, desenvolveuse un axente para obter imaxes molecular acompañante para a terapia dirixida a CD46.[14]
Doenzas inflamatorias
[editar | editar a fonte]A deficiencia de CD46 contribúe a trastornos inflamatorios.[15]
Interaccións
[editar | editar a fonte]CD46 interacciona con CD9,[16] CD151[16] e CD29.[16]
Notas
[editar | editar a fonte]- ↑ Taylor CT, Biljan MM, Kingsland CR, Johnson PM (maio de 1994). "Inhibition of human spermatozoon-oocyte interaction in vitro by monoclonal antibodies to CD46 (membrane cofactor protein)". Hum. Reprod. 9 (5): 907–11. PMID 7929741. doi:10.1093/oxfordjournals.humrep.a138615.
- ↑ Liszewski MK, Post TW, Atkinson JP (1991). "Membrane cofactor protein (MCP or CD46): newest member of the regulators of complement activation gene cluster". Annu. Rev. Immunol. 9 (1): 431–55. PMID 1910685. doi:10.1146/annurev.iy.09.040191.002243.
- ↑ "Entrez Gene: CD46 CD46 molecule, complement regulatory protein".
- ↑ Riley-Vargas RC, Gill DB, Kemper C, Liszewski MK, Atkinson JP (setembro de 2004). "CD46: expanding beyond complement regulation". Trends Immunol. 25 (9): 496–503. PMID 15324743. doi:10.1016/j.it.2004.07.004.
- ↑ Liszewski MK, Kemper C, Price JD, Atkinson JP (novembro de 2005). "Emerging roles and new functions of CD46". Springer Semin. Immunopathol. 27 (3): 345–58. PMID 16200405. doi:10.1007/s00281-005-0002-3.
- ↑ Dörig RE, Marcil A, Richardson CD (setembro de 1994). "CD46, a primate-specific receptor for measles virus". Trends Microbiol. 2 (9): 312–8. PMID 7529121. doi:10.1016/0966-842X(94)90447-2.
- ↑ Gaggar A, Shayakhmetov, DM, Lieber A (2003). "CD46 is a cellular receptor for group B adenoviruses". Nat. Med. 9 (11): 1408–1412. PMID 14566335. doi:10.1038/nm952.
- ↑ Cattaneo R (maio de 2004). "Four viruses, two bacteria, and one receptor: membrane cofactor protein (CD46) as pathogens' magnet". J. Virol. 78 (9): 4385–8. PMC 387720. PMID 15078919. doi:10.1128/JVI.78.9.4385-4388.2004.
- ↑ Arbuckle, Jesse (2011). "The molecular biology of human herpesvirus-6 latency and telomere integration". Microbes and Infection 13 (8–9): 731–741. PMC 3130849. PMID 21458587. doi:10.1016/j.micinf.2011.03.006.
- ↑ Mori (2009). "Recent topics related to human herpesvirus 6 cell tropism". Cellular Microbiology 11 (7): 1001–6. PMID 19290911. doi:10.1111/j.1462-5822.2009.01312.x.
- ↑ Studebaker AW, Kreofsky CR, Pierson CR, Russell SJ, Galanis E, Raffel C (maio de 2010). "Treatment of medulloblastoma with a modified measles virus". Neuro Oncol 12 (10): 1034–1042. PMC 3018921. PMID 20494960. doi:10.1093/neuonc/noq057.
- ↑ 12,0 12,1 Su, Yang; Liu, Yue; Behrens, Christopher R.; Bidlingmaier, Scott; Lee, Nam-Kyung; Aggarwal, Rahul; Sherbenou, Daniel W.; Burlingame, Alma L.; Hann, Byron C.; Simko, Jeffry P.; Premasekharan, Gayatri (2018-09-06). "Targeting CD46 for both adenocarcinoma and neuroendocrine prostate cancer". JCI Insight (en inglés) 3 (17). ISSN 0021-9738. PMC 6171802. PMID 30185663. doi:10.1172/jci.insight.121497.
- ↑ Ruan, Weiming; Sassoon, Adam; An, Feng; Simko, Jeff P.; Liu, Bin (decembro de 2006). "Identification of Clinically Significant Tumor Antigens by Selecting Phage Antibody Library on Tumor Cells in Situ Using Laser Capture Microdissection". Molecular & Cellular Proteomics 5 (12): 2364–2373. ISSN 1535-9476. PMID 16982673. doi:10.1074/mcp.m600246-mcp200.
- ↑ Wang, Sinan; Li, Jun; Hua, Jun; Su, Yang; Beckford-Vera, Denis R.; Zhao, Walter; Jayaraman, Mayuri; Huynh, Tony L.; Zhao, Ning; Wang, Yung-hua; Huang, Yangjie (2021-03-01). "Molecular Imaging of Prostate Cancer Targeting CD46 Using ImmunoPET". Clinical Cancer Research (en inglés) 27 (5): 1305–1315. ISSN 1078-0432. PMC 7925362. PMID 33293372. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-3310.
- ↑ Liszewski MK, Atkinson JP (2021). "Membrane cofactor protein (MCP; CD46): deficiency states and pathogen connections.". Curr Opin Immunol 72: 126–134. PMC 8123722. PMID 34004375. doi:10.1016/j.coi.2021.04.005.
- ↑ 16,0 16,1 16,2 Lozahic S, Christiansen D, Manié S, Gerlier D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (marzo de 2000). "CD46 (membrane cofactor protein) associates with multiple beta1 integrins and tetraspans". Eur. J. Immunol. 30 (3): 900–7. PMID 10741407. doi:10.1002/1521-4141(200003)30:3<900::AID-IMMU900>3.0.CO;2-X.
Véxase tamén
[editar | editar a fonte]Ligazóns externas
[editar | editar a fonte]- Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre a síndrome hemolítica urémica aípica
- Entradas de OMIM sobre a síndrome hemolítica urémica atípica
- CD46 antigen Medical Subject Headings (MeSH) na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- Localización no xenoma humano de CD46 e páxina con detalles sobre o xene CD46 no UCSC Genome Browser.
