MASP1
| MASP1 | |||
|---|---|---|---|
| Estruturas dispoñibles | |||
| PDB | Buscar ortólogos: PDBe, RCSB | ||
| Identificadores | |||
| Nomenclatura | Outros nomes
| ||
| Símbolos | MASP1 (HGNC: 6901) MASP1, 3MC1, CRARF, CRARF1, MAP1, MASP, MASP3, MAp44, PRSS5, RaRF, MASP-3, MAP-1 | ||
| Identificadores externos | |||
| Locus | Cr. 3 q27.3 | ||
| Ortólogos | |||
| Especies |
| ||
| Entrez |
| ||
| Ensembl |
| ||
| UniProt |
| ||
| RefSeq (ARNm) |
| ||
| RefSeq (proteína) NCBI |
| ||
| Localización (UCSC) |
| ||
| PubMed (Busca) |
| ||
A serina protease da lectina que se une ao manano 1 tamén chamada serina protease asociada á manosa 1 (MASP-1) é un encima que nos humanos está codificado no xene MASP1 do cromosoma 3.[1][2][3]
A MASP-1 intervén na vía da lectina do sistema do complemento e é responsable da activación de MASP-2 e MASP-3.[4] Está tamén implicada no proceso de clivaxe das proteínas do complemento C4 e C2, en fragmentos para formar unha convertase de C3.[5]
Función
[editar | editar a fonte]A MASP-1 é unha serina protease que funciona como un compoñente da vía da lectina de activación do complemento. O sistema do complemento é unha parte esencial das respostas inmunitarias innatas e adaptativas, xa que permite que o corpo elimine o material alleo.[6] A MASP-1 sintetízase como un cimóxeno e é activada cando crea un complexo de proteínas con moléculas de recoñecemento de patóxeno da vía da lectina, que poden ser a lectina que se une ao manano (ou á manosa) e as ficolinas. Esta proteína está directamente implicada na activación do complemento porque a MASP-1 activa MASP-2 ao clivar (cortar un cacho) un cimóxeno MASP-2.[7] A MASP-2 pode despois clivar C4 orixinando as proteínas C4a e C4b. A MASP-1 é tamén responsable de crear a convertase de C3 ao clivar C2 en C2b e C2a. C2a e C4b son usadas para crear a convertase de C3, un complexo que poderá despois clivar C3 en C3a e C3b. Unha variante de empalme deste xene, que carece do dominio de serina protease, funciona como inhibidor da vía do complemento.[3]
Ademais, a MASP-1 é útil para outras vías biolóxicas distintas das vías do complemento, como a coagulación do sangue. A MASP-1 pode clivar proteínas da vía da coagulación como o PAR-4, o fibrinóxeno e o factor XIII, o que causa unha elevada xeración de coágulos e fibrina.[8][7]
Estrutura
[editar | editar a fonte]A estrutura da MASP-1 é similar á doutras proteínas MASP. O xene MASP1 codifica a MASP-1 así como a MASP-3 (por medio de empalme alternativo).[9] A pesar de que se orixinan de distintos xenes e de empalme alternativo, todas as proteínas MASP teñen a mesma estrutura cunha cadea pesada/alfa, unha cadea lixeira/beta, e cunha ponte disulfuro de cisteína que as interconecta. A cabeza pesada está constituída por dous dominios CUB e dous dominio de proteína de control do complemento (CCP) que están conectados por un segmento de factor de crecemento epidérmico (EGF). Porén, a estrutura cristalina completa das proteínas MASP aínda non se formulou.[10]
Importancia clínica
[editar | editar a fonte]Os cambios no xene MASP1 poden orixinar varias doenzas en pacientes debido aos cambios correspondentes que se producen na proteína MASP-1. Os cambios no xene MASP1 (polimorfismos) poden causar unha síndrome de resposta inflamatoria sistémica/sepse, síndrome de Malpuech (3MC), e colonización bacteriana en persoas con fibrose quística. Ademais, a MASP-1 é esencial para o transplante de células nai, xa que está implicada no transporte de células nai da medula ósea ao sangue.[11] Ademais, os polimorfismos dun só nucleótido (SNPs) no xene MASP1 poden causar unha desactivación da coagulación do sangue e da activación do complemento.[12] A sobreprodución de proteínas MASP-1 poden tamén estar relacionadas con algunhas doenzas. Por exemplo, as doenzas cardiovasculares incrementan os niveis de MASP-1, especialmente en casos como o infarto de miocardio subagudo. A MASP-1 é tamén regulada á alza en pacientes con leiomiosarcoma uterino, e podería activar a vía alternativa do complemento en pacientes de artrite inflamatoria. A doenza hepática hepatite C está asociada coa MASP-1 debido á localización de altas concentracións de MASP-1 en fígados infectados. Niveis máis altos do normal de MASP-1 correlaciónanse coa fibrose grave relacionada coa hepatite C.[12]
Notas
[editar | editar a fonte]- ↑ Takada F, Takayama Y, Hatsuse H, Kawakami M (outubro de 1993). "A new member of the C1s family of complement proteins found in a bactericidal factor, Ra-reactive factor, in human serum". Biochemical and Biophysical Research Communications 196 (2): 1003–1009. PMID 8240317. doi:10.1006/bbrc.1993.2349.
- ↑ Sato T, Endo Y, Matsushita M, Fujita T (abril de 1994). "Molecular characterization of a novel serine protease involved in activation of the complement system by mannose-binding protein". International Immunology 6 (4): 665–669. PMID 8018603. doi:10.1093/intimm/6.4.665.
- ↑ 3,0 3,1 "Entrez Gene: mannan-binding lectin serine peptidase 1 (C4/C2 activating component of Ra-reactive factor)".
- ↑ Sekine H, Takahashi M, Iwaki D, Fujita T (2013). "The Role of MASP-1/3 in Complement Activation". En Lambris JD, Holers VM, Ricklin D. Complement Therapeutics. Advances in Experimental Medicine and Biology 735. Nova York, NY: Springer US. pp. 41–53. ISBN 978-1-4614-4118-2. PMID 23402018. doi:10.1007/978-1-4614-4118-2_3.
- ↑ Matsushita M, Thiel S, Jensenius JC, Terai I, Fujita T (setembro de 2000). "Proteolytic activities of two types of mannose-binding lectin-associated serine protease". Journal of Immunology 165 (5): 2637–2642. PMID 10946292. doi:10.4049/jimmunol.165.5.2637.
- ↑ Atik T, Koparir A, Bademci G, Foster J, Altunoglu U, Mutlu GY, et al. (setembro de 2015). "Serine Proteases in the Lectin Pathway of the Complement System". Proteases in Physiology and Pathology. Orphanet Journal of Rare Diseases 10. pp. 397–420. ISBN 978-981-10-2512-9. PMC 7120406. PMID 26419238. doi:10.1007/978-981-10-2513-6_18.
- ↑ 7,0 7,1 Dobó J, Schroeder V, Jenny L, Cervenak L, Závodszky P, Gál P (outubro de 2014). "Multiple roles of complement MASP-1 at the interface of innate immune response and coagulation" (PDF). Molecular Immunology. XXV International Complement Workshop September 14-18, 2014 - Rio de Janeiro, Brazil 61 (2): 69–78. PMID 24935208. doi:10.1016/j.molimm.2014.05.013.
- ↑ Kjaer TR, Thiel S, Andersen GR (decembro de 2013). "Toward a structure-based comprehension of the lectin pathway of complement" (PDF). Molecular Immunology 56 (4): 413–422. PMID 23911397. doi:10.1016/j.molimm.2013.05.007.
- ↑ Takahashi M, Mori S, Shigeta S, Fujita T (2007). "Role of MBL-associated Serine Protease (MASP) on Activation of the Lectin Complement Pathway". En Lambris JD. Current Topics in Innate Immunity. Advances in Experimental Medicine and Biology 598. Springer. pp. 93–104. ISBN 978-0-387-71767-8. PMID 17892207. doi:10.1007/978-0-387-71767-8_8.
- ↑ Garred P, Genster N, Pilely K, Bayarri-Olmos R, Rosbjerg A, Ma YJ, Skjoedt MO (novembro de 2016). "A journey through the lectin pathway of complement-MBL and beyond". Immunological Reviews 274 (1): 74–97. PMID 27782323. doi:10.1111/imr.12468.
- ↑ Cedzyński M, Świerzko AS (xullo de 2020). "Components of the Lectin Pathway of Complement in Haematologic Malignancies". Cancers 12 (7): 1792. PMC 7408476. PMID 32635486. doi:10.3390/cancers12071792.
- ↑ 12,0 12,1 Beltrame MH, Boldt AB, Catarino SJ, Mendes HC, Boschmann SE, Goeldner I, Messias-Reason I (setembro de 2015). "MBL-associated serine proteases (MASPs) and infectious diseases". Molecular Immunology. 15th European Meeting on Complement in Human Disease 2015, Uppsala, Sweden 67 (1): 85–100. PMC 7112674. PMID 25862418. doi:10.1016/j.molimm.2015.03.245.
Véxase tamén
[editar | editar a fonte]Outros artigos
[editar | editar a fonte]Bibliografía
[editar | editar a fonte]- Guey LT, García-Closas M, Murta-Nascimento C, Lloreta J, Palencia L, Kogevinas M, et al. (February 2010). "Genetic susceptibility to distinct bladder cancer subphenotypes". European Urology 57 (2): 283–292. PMC 3220186. PMID 19692168. doi:10.1016/j.eururo.2009.08.001.
- Petersen SV, Thiel S, Jensenius JC (agosto de 2001). "The mannan-binding lectin pathway of complement activation: biology and disease association". Molecular Immunology 38 (2–3): 133–149. PMID 11532276. doi:10.1016/S0161-5890(01)00038-4.
- Rajaraman P, Brenner AV, Butler MA, Wang SS, Pfeiffer RM, Ruder AM, et al. (maio de 2009). "Common variation in genes related to innate immunity and risk of adult glioma". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 18 (5): 1651–1658. PMC 2771723. PMID 19423540. doi:10.1158/1055-9965.EPI-08-1041.
- Dobó J, Harmat V, Beinrohr L, Sebestyén E, Závodszky P, Gál P (July 2009). "MASP-1, a promiscuous complement protease: structure of its catalytic region reveals the basis of its broad specificity". Journal of Immunology 183 (2): 1207–1214. PMID 19564340. doi:10.4049/jimmunol.0901141.
- Skjoedt MO, Hummelshoj T, Palarasah Y, Honore C, Koch C, Skjodt K, Garred P (marzo de 2010). "A novel mannose-binding lectin/ficolin-associated protein is highly expressed in heart and skeletal muscle tissues and inhibits complement activation". The Journal of Biological Chemistry 285 (11): 8234–8243. PMC 2832975. PMID 20053996. doi:10.1074/jbc.M109.065805.
- Han S, Lan Q, Park AK, Lee KM, Park SK, Ahn HS, et al. (xullo de 2010). "Polymorphisms in innate immunity genes and risk of childhood leukemia". Human Immunology 71 (7): 727–730. PMC 2967770. PMID 20438785. doi:10.1016/j.humimm.2010.04.004.
- Kocsis A, Kékesi KA, Szász R, Végh BM, Balczer J, Dobó J, et al. (outubro de 2010). "Selective inhibition of the lectin pathway of complement with phage display selected peptides against mannose-binding lectin-associated serine protease (MASP)-1 and -2: significant contribution of MASP-1 to lectin pathway activation". Journal of Immunology 185 (7): 4169–4178. PMID 20817870. doi:10.4049/jimmunol.1001819. hdl:10831/91219.
- Rooryck C, Diaz-Font A, Osborn DP, Chabchoub E, Hernandez-Hernandez V, Shamseldin H, et al. (March 2011). "Mutations in lectin complement pathway genes COLEC11 and MASP1 cause 3MC syndrome". Nature Genetics 43 (3): 197–203. PMC 3045628. PMID 21258343. doi:10.1038/ng.757.
- Megyeri M, Makó V, Beinrohr L, Doleschall Z, Prohászka Z, Cervenak L, et al. (September 2009). "Complement protease MASP-1 activates human endothelial cells: PAR4 activation is a link between complement and endothelial function". Journal of Immunology 183 (5): 3409–3416. PMID 19667088. doi:10.4049/jimmunol.0900879.
- Sirmaci A, Walsh T, Akay H, Spiliopoulos M, Sakalar YB, Hasanefendioğlu-Bayrak A, et al. (November 2010). "MASP1 mutations in patients with facial, umbilical, coccygeal, and auditory findings of Carnevale, Malpuech, OSA, and Michels syndromes". American Journal of Human Genetics 87 (5): 679–686. PMC 2978960. PMID 21035106. doi:10.1016/j.ajhg.2010.09.018.
- Hosgood HD, Menashe I, He X, Chanock S, Lan Q (decembro de 2009). "PTEN identified as important risk factor of chronic obstructive pulmonary disease". Respiratory Medicine 103 (12): 1866–1870. PMC 2783799. PMID 19625176. doi:10.1016/j.rmed.2009.06.016.
- Hosgood HD, Menashe I, Shen M, Yeager M, Yuenger J, Rajaraman P, et al. (outubro de 2008). "Pathway-based evaluation of 380 candidate genes and lung cancer susceptibility suggests the importance of the cell cycle pathway". Carcinogenesis 29 (10): 1938–1943. PMC 2722857. PMID 18676680. doi:10.1093/carcin/bgn178.
- Kang JU, Koo SH, Kwon KC, Park JW, Kim JM (xullo de 2009). "Identification of novel candidate target genes, including EPHB3, MASP1 and SST at 3q26.2-q29 in squamous cell carcinoma of the lung". BMC Cancer 9: 237. PMC 2716371. PMID 19607727. doi:10.1186/1471-2407-9-237.
- Skjoedt MO, Palarasah Y, Munthe-Fog L, Jie Ma Y, Weiss G, Skjodt K, et al. (novembro de 2010). "MBL-associated serine protease-3 circulates in high serum concentrations predominantly in complex with Ficolin-3 and regulates Ficolin-3 mediated complement activation". Immunobiology 215 (11): 921–931. PMID 19939495. doi:10.1016/j.imbio.2009.10.006.
- Degn SE, Hansen AG, Steffensen R, Jacobsen C, Jensenius JC, Thiel S (decembro de 2009). "MAp44, a human protein associated with pattern recognition molecules of the complement system and regulating the lectin pathway of complement activation". Journal of Immunology 183 (11): 7371–7378. PMID 19917686. doi:10.4049/jimmunol.0902388.
- Rajaraman P, Brenner AV, Neta G, Pfeiffer R, Wang SS, Yeager M, et al. (maio de 2010). "Risk of meningioma and common variation in genes related to innate immunity". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 19 (5): 1356–1361. PMC 3169167. PMID 20406964. doi:10.1158/1055-9965.EPI-09-1151.
- Ennis S, Jomary C, Mullins R, Cree A, Chen X, Macleod A, et al. (novembro de 2008). "Association between the SERPING1 gene and age-related macular degeneration: a two-stage case-control study". Lancet 372 (9652): 1828–1834. PMC 5983350. PMID 18842294. doi:10.1016/S0140-6736(08)61348-3.
- Shen M, Vermeulen R, Rajaraman P, Menashe I, He X, Chapman RS, et al. (maio de 2009). "Polymorphisms in innate immunity genes and lung cancer risk in Xuanwei, China". Environmental and Molecular Mutagenesis 50 (4): 285–290. Bibcode:2009EnvMM..50..285S. PMC 2666781. PMID 19170196. doi:10.1002/em.20452.
- Duus K, Thielens NM, Lacroix M, Tacnet P, Frachet P, Holmskov U, Houen G (decembro de 2010). "CD91 interacts with mannan-binding lectin (MBL) through the MBL-associated serine protease-binding site". The FEBS Journal 277 (23): 4956–4964. PMID 21054788. doi:10.1111/j.1742-4658.2010.07901.x.
- Degn SE, Jensen L, Gál P, Dobó J, Holmvad SH, Jensenius JC, Thiel S (September 2010). "Biological variations of MASP-3 and MAp44, two splice products of the MASP1 gene involved in regulation of the complement system". Journal of Immunological Methods 361 (1–2): 37–50. PMID 20673767. doi:10.1016/j.jim.2010.07.006.
Ligazóns externas
[editar | editar a fonte]- MASP Proteases Medical Subject Headings (MeSH) na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
Este artigo incorpora textos da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos, que están en dominio público.
